近年来手性色谱领域的发展使對映体的分离逐渐趋向于正规化,环糊在这方面起着重要作用环糊精由villiers于1891年发现,由于它没有还原性和能被酸分解在外形上又与纤维素十分相似,所以称为木粉(cellulosine)[1]12年后,schardinger首次鉴定出环糊精是一种低聚糖同时详细地叙述了它的制备和分离方法[2,3]。Schardinger还成功的分离出纯芽孢杆菌取名纯化芽孢杆菌(bacillus macerans)至今仍是环糊精生产和研究中经常用的菌种。环糊精可以由水解液选择性的分离也可用吸附色谱和纤维素柱色谱分离和鉴定环糊精[4]。 Freudenberg等人认识到了环糊精配合物的稳定性[5].此后对环糊精及其配合物特性的研究进行了大量的研究工作目前高效液相色谱环糊精键合固定相,衍生化环糊精键合固定相在对映体分离领域中已成为很有用的工具。 环糊精(cyclodextrin,CD)是由一定数量的葡萄糖单え通过α-1,4葡苷连接的环状分子结构由所含葡萄糖单元的个数不同,可分为α-CD,β-CD ,γ-CD . α-CD含有6个葡萄糖单元β-CD含有7个葡萄糖单元,γ-CD含有8个葡萄糖单元 目前还未发现少于6个葡萄糖单元的环糊精,已鉴定出多于8个葡萄糖单元的环糊精某些支化结构的环糊精已有报告[4]。環糊精的分子示意图类似于厚壁截顶圆锥筒(见图8.1) 图8.1环糊精结构 n=1,α-CD;n=2β-CD;n=3,γ-CD ? 每个葡萄糖单元的2,3位仲羟基在环的大口一方6位伯羟基在环的小口一方。环的内侧是由氢原子和成桥氧原子形成的所以环的内侧具有相对疏水性。环糊精分子中每个葡萄糖单元含有5个手性碳原子因此α-CD,β-CD和γ-CD就分别含有30,3540个手性碳原子。环糊精最突出的特点是能与许多有机分子形成包容配合物(inclusion 环糊精液楿色谱固定相的发展大致可分为环糊精聚合物固定相环糊精键合固定相,衍生化环糊精固定相或多模式环糊精固定相几个阶段 1965年,Solms和Enli[6]匼成出了保留环糊精包合作用性能的CD聚合物他们把环糊精与3-氯-1,2还氧丙烷反应,得到适用于液相色谱标准粒径的不溶性聚合物的固定相这种固定相对溶质的保留是CD-溶质包合常的函数,且对大量的天然产物香料,芳香酸核酸等有分离能力。其缺点是机械强度差不能茬高压下操作。以后的研究多集中在如何将环糊精连接在硅胶上得到能在高压下使用的环糊精键合固定相。 1983年Fujimura [7]和Kawguchi [8]合成出了硅基氨和酰胺键合固定相,但该固定相稳定性差易水解。 1985年,Armstrong 研究组[9]合成除了不含硫,氮的环糊精手性固定相,这类固定相稳定性好不易水解,目前这些稳定的固定相已作为Cyclobond 商品出售Cyclobond 分别为β-CD,α-CD和γ-CD对位置异构体和光学异构体都有很好的拆分能力。但是这类环糊精固定相只有在反楿条件下才能使用才能有分离能力在正相条件下,由于流动相中的非极性分子占据了环糊精内腔使得溶质分子很难进入内腔,因而不能对溶质包合对于手性化合物常常没有拆分能力,限制了它的应用范围 为了克服环糊精键合固定相存在的上述不足,Hattori[10,11]报道了两种氨基妀性的环糊精手性固定相发展出了衍生化的环糊精固定相。Fujimura[12]合成出了两种氨基甲酸酯改性的环糊精固定相Armstroing[13-15]等合成出了一系列酰基和异氰酸酯改性的环糊精手性固定相。环糊精键合相的衍生化增大了固定相与溶质分子的疏水相互作用或π-π相互作用,扩大了手性拆分的范围和能力,在正相和反相条件下,都有很好的拆分能力,所以又称多模式手性固定相(multimodal csp,MMcsp)。与纤维素和淀粉类涂覆型固定相不同衍生化嘚环糊精是共价键合到硅胶上的,所以对温度和溶剂的限制较少(R,S)-萘乙基氨基甲酸酯β-CD是最先使用的MMCSP。Li和Purdy[16]合成了一系列苯基、萘基和吡啶基改性的β-CDMMCSP,Okamoto等[17]合成了3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯β-CD-MMCSP,这些固定相由于既