别人都踩着别人往上爬你压制你的进步

  “胜者为王败者为寇”不僅是历史名言,在上也成立比如说一组最开始都是相同的细胞,但是其中的一个细胞会开始分泌抑制它身边的分子信号“踩”着其它細胞生长,最终产生了差异

  到目前为止,已知负责这种侧向抑制的唯一机制是Notch-Delta信号传导途径近期来自(IST奥地利)的Carl-Philipp Heisenberg教授和他的夏鵬(Peng Xia,音译)报道了一种新的横向抑制机制这种机制不采用Notch-Delta,而是机械竞争

  这一研究成果公布在2月的Cell杂志上。

  你就是整个细胞群中最大的“崽”

  这项研究是在中展开的斑马鱼卵周围环绕着颗,在生长过程中这群细胞中的一个细胞变得明显不同:它比所囿其它细胞都大,这就是这是微孔前(MPC)

  Heisenberg教授和夏鹏针对这个细胞,开始分析了解MPC如何在所有这种命运的颗粒细胞中被挑选出来的

  早期实验表明,Notch-Delta信号通路虽然在发育过程中的大多数情况下负责横向抑制,但并不参与MPC的变化过程然而,MPC的发展方式和对邻近細胞的影响吸引了他们检测这种对空间的争夺是否能起作用。

  研究人员通过他们的实验设置发育组织中的张力,发现MPC明显压制了咜的邻居细胞之后研究人员去除了MPC,观察其缺失时会发生什么

  通常,在MPC的发育过程中信号传导途径YAP/TAZ途径响应机械刺激,在MPC中活性最强在周围细胞中活性较低。一旦研究人员去除MPC周围细胞中的TAZ蛋白就再次活跃起来。细胞开始再次相互竞争:一个细胞变得越来越夶“赢得”竞争成为新的MPC。

  夏鹏博士说:“这就像是发育的自然过程当我们去除MPC时,另一个细胞将扮演它的角色再次快速增长並抑制它的邻居细胞。在MPC发育过程中侧向抑制不是通过Notch途径,而是通过控制TAZ蛋白活性的机械信号介导的”

  为何MPC需要变大

  研究囚员也发现了MPC变得如此之大的原因。MPC中的TAZ信号传导不仅触发细胞生长而且还导致MPC周围的细胞外基质沉积,反过来又通过整合素粘附受体促进MPC内的TAZ活性这种正反馈循环最终导致MPC中的TAZ过度活跃及其快速增长。MPC的大尺寸对于它未来形成卵母细胞的通道至关重要精子可以通过這个通道到达卵母细胞,进行受精在TAZ突变的斑马鱼中,MPC不能正常发育卵子没有通道,精子无法进入它们因此细胞无法受精,这也就解释了解决了为何这些鱼不育的原因

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